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微载体培养技术在抗体生产中的应用
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微载体培养技术在抗体生产中的应用
微载体培养技术是一种细胞大规模培养技术，通过搅拌培养液，使微载体悬浮，促使细胞在微载体表面增殖并成单层分布。微载体是指直径为60-250μm的微球，具有无毒性，密度均一等特点，可用于贴壁依赖性细胞贴附在微球表面单层生长，有效地扩增了细胞贴附面积，有利于大规模细胞的培养，常被用于生产疫苗，基因工程药物等。
利用传统的抗体生产方案，如腹腔培养和摇瓶培养，无法满足工业级客户的抗体需求量（克级）。利用成熟的微载体培养技术和生物反应器系统，通过不断加入新鲜培养基并不断抽走含细胞代谢废物的消耗培养基，使杂交瘤细胞在相对稳定的生长环境内增殖，实现了杂交瘤细胞体外大规模高密度培养，并有效地提高了单位培养液中抗体的浓度，从而得到大批量的稳定的抗体产品，见图1。
表1.单克隆抗体制备工艺比较
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腹腔培养 | 传统细胞培养 | 微载体悬浮培养 |
| 费 用 | 低 | 高 | 低 |
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抗 体 效 价 |
不稳定， 重复性低 |
稳定， 重复性高 |
稳定， 重复性高 |
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抗 体 产 量 |
5-20mg/mL (腹水:10-20ml) | 0.1-1mg/mL (培养液:1L) | 1mg/mL (培养液:3.5L) |
| 周 期 | 10-15天 | 3天 | 3天 |
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动物福 利伦理 |
不符合 | 符合 | 符合 |
| 仪 器 | —— | —— | 生物反应器系统 |
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动物病 毒污染 |
风险大 | 无 | 无 |
对比传统的细胞培养法和腹腔培养法，微载体培养技术优势明显，见表1。通过微载体培养技术的引入以及杂交瘤细胞“种子库”库存积累，可以源源不断地为工业级客户提供高品质且重复性佳的抗体产品。另外，重组抗体产品也正在研制中，敬请期待！
